Dènyèman, twa dwòg terapi jèn yo te apwouve pou maketing, sètadi: (1) Nan dat 21 jiyè 2022, PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT) te anonse ke terapi jèn AAV li Upstaza™ te apwouve pa Komisyon Ewopeyen an. ed nan sèvo a apwouve pou maketing).(2) Nan dat 17 out 2022, US Food and Drug Administration (FDA) te apwouve terapi jèn Bluebird Bio Zynteglo (betibeglogene autotemcel, beti-cel) pou tretman beta talasemi.Apwobasyon terapi a nan peyi Etazini se san dout yon "èd nan nèj la" pou Bluebird Bio, ki se nan kriz finansye.(3) Nan dat 24 out 2022, BioMarin Pharmaceutical (BioMarin) te anonse ke Komisyon Ewopeyen an te apwouve maketing kondisyonèl ROCTAVIAN™ (valoctocogene roxaparvovec), yon terapi jèn pou emofili A, pou tretman pasyan ki pa gen okenn istwa nan inibitè faktè FVIII ak negatif AAV5 antikò pasyan adilt: AAV5 antikò anvan yo pasyan adilt: A. e terapi apwouve pou maketing).Jiskaprezan, 41 dwòg terapi jèn yo te apwouve pou maketing atravè lemond.

Gene se inite jenetik debaz ki kontwole karakteristik yo.Eksepte jèn kèk viris, ki konpoze de RNA, jèn pifò òganis yo konpoze ak ADN.Pifò maladi nan òganis la ki te koze pa entèraksyon ki genyen ant jèn ak anviwònman an, ak anpil maladi ka geri oswa soulaje nan sans nan terapi jèn.Terapi jèn konsidere kòm yon revolisyon nan domèn medikaman ak famasi.Medikaman terapi jèn yo gen ladan dwòg ki baze sou dwòg ADN ki modifye ADN (tankou dwòg terapi jèn in vivo ki baze sou vektè viral, dwòg terapi jèn in vitro, dwòg plasmid toutouni, elatriye) ak dwòg RNA (tankou dwòg oligonukleotid antisans, dwòg siRNA, ak terapi jèn mRNA, elatriye);Dwòg terapi jèn yo defini akwatman sitou gen ladan medikaman ADN plasmid, dwòg terapi jèn ki baze sou vektè viral, dwòg terapi jèn ki baze sou vektè bakteri, sistèm koreksyon jèn ak dwòg terapi selil ki jenetikman modifye nan vitro.Apre plizyè ane nan devlopman tortuous, dwòg terapi jèn yo te reyalize rezilta klinik enspire.(eksepte vaksen ADN ak vaksen mRNA), 41 dwòg terapi jèn yo te apwouve pou maketing nan mond lan.Avèk lansman de pwodwi ak devlopman rapid nan teknoloji terapi jèn, terapi jèn se sou inogire nan yon peryòd de devlopman rapid.

Klasifikasyon nan terapi jèn (Sous imaj: Byolojik Jingwei)

Atik sa a bay lis 41 terapi jèn ki te apwouve pou maketing (eksepte vaksen ADN ak vaksen mRNA).

1. Terapi jèn nan vitro

(1) Strimvelis

Konpayi: Devlope pa GlaxoSmithKline (GSK).

Tan pou mache: Apwouve pa Inyon Ewopeyen an nan mwa me 2016.

Endikasyon: Pou tretman iminodefisyans grav konbine (SCID).

Remak: Pwosesis jeneral terapi sa a se premye jwenn pwòp selil souch ematopoyetik pasyan an, elaji ak kiltive yo nan vitro, ak Lè sa a, sèvi ak retrovirus pou prezante yon kopi jèn fonksyonèl ADA (adenosine deaminase) nan selil souch ematopoyetik yo, epi finalman transfere selil souch ematopoyetik modifye yo.Selil souch ematopoyetik yo enfuze tounen nan kò a.Rezilta klinik yo te montre ke pousantaj siviv 3 ane pasyan ADA-SCID yo te trete ak Strimvelis te 100%.

(2) Zalmoxis

Konpayi: Pwodui pa MolMed, Itali.

Tan pou mache: Jwenn otorizasyon maketing kondisyonèl Inyon Ewopeyen an 2016.

Endikasyon: Li se itilize pou terapi adjuvant nan sistèm iminitè a nan pasyan apre transplantasyon selil souch ematopoyetik.

Remak: Zalmoxis se yon alogenik selil T swisid imunoterapi jèn modifye pa vektè retroviral.Jèn swisid 1NGFR ak HSV-TK Mut2 yo pèmèt moun yo sèvi ak ganciclovir nenpòt ki lè pou touye selil T ki lakòz repons iminitè negatif, anpeche plis deteryorasyon GVHD ki ka rive, epi retabli fonksyon iminitè nan pasyan ki gen HSCT aploidentik apre eskòt operasyon.

(3) Invossa-K

Konpayi: Devlope pa konpayi TissueGene (KolonTissueGene).

Tan pou mache: Apwouve pou lis nan Kore di Sid an Jiyè 2017.

Endikasyon: Pou tretman atrit jenou dejeneratif.

Remak: Invossa-K se yon terapi jèn selil alojenik ki enplike kondrosit imen.Selil allojenik yo jenetikman modifye nan vitro, ak selil modifye yo ka eksprime ak sekrete transfòmasyon faktè kwasans β1 (TGF-β1) apre piki entra-articular.β1), kidonk amelyore sentòm artroz yo.Rezilta klinik yo montre ke Invossa-K ka amelyore siyifikativman atrit jenou.Lisans lan te revoke pa regilatè dwòg Kore di Sid la an 2019 paske manifakti a te make engredyan yo itilize yo mal.

(4) Zynteglo

Konpayi: Devlope pa konpayi Ameriken bluebird bio (bluebird bio).

Tan pou mache: Apwouve pa Inyon Ewopeyen an nan 2019, ak apwouve pa FDA a nan mwa Out 2022.

Endikasyon: Pou tretman β-talasemi ki depann de transfizyon.

Remak: Zynteglo se yon terapi jèn lentiviral in vitro, ki sèvi ak yon vektè lentiviral pou prezante yon kopi fonksyonèl jèn nòmal β-globin (jèn βA-T87Q-globin) nan selil souch ematopoyetik yo retire nan pasyan yo., ak Lè sa a, pénétrer sa yo jenetikman modifye otològ selil souch ematopoyetik tounen nan pasyan an.Yon fwa pasyan an gen yon jèn nòmal βA-T87Q-globin, yo ka pwodwi yon pwoteyin HbAT87Q nòmal, ki ka efektivman diminye oswa elimine nesesite pou transfizyon san.Se yon terapi yon sèl fwa ki fèt pou ranplase transfizyon san ki dire tout lavi ak medikaman pou tout lavi pou pasyan ki gen 12 an oswa plis.

(5) Skysona

Konpayi: Devlope pa konpayi Ameriken bluebird bio (bluebird bio).

Tan pou mache: Inyon Ewopeyen an te apwouve pou maketing an Jiyè 2021.

Endikasyon: Pou tretman bonè serebral adrenoleukodystrophy (CALD).

Remak: Terapi jèn Skysona se sèlman yon sèl terapi jèn ki apwouve pou tretman adrenoleukodystrophy serebral bonè (CALD).Skysona (elivaldogene autotemcel, Lenti-D) se yon selil souch ematopoyetik lentiviral in vitro terapi jèn Lenti-D.Pwosesis jeneral terapi a se jan sa a: selil souch ematopoyetik otològ yo pran soti nan pasyan an, modifye nan vitro pa lentivirus pote jèn ABCD1 imen an, ak Lè sa a, enfuze tounen nan pasyan an.Pou tretman pasyan ki poko gen 18 an ki gen mitasyon jèn ABCD1 ak CALD.

(6) Kymriah

Konpayi: Devlope pa Novartis.

Tan pou mache: Apwouve pa FDA nan mwa Out 2017.

Endikasyon: Tretman nan lesemi lenfoblastik egi precurseur B-selil (ALL) ak DLBCL ki refè ak refractory.

Remak: Kymriah se yon lentiviral in vitro terapi jèn, premye terapi CAR-T apwouve nan mond lan, ki vize CD19 ak lè l sèvi avèk faktè ko-stimulation 4-1BB.Pri a se $475,000 nan peyi Etazini ak $313,000 nan Japon.

(7) Yescarta

Konpayi: Devlope pa Kite Pharma, yon sipòtè Gilead.

Tan pou mache: FDA te apwouve nan mwa Oktòb 2017.

Endikasyon: Pou tretman pou gwo lenfom B-selil ki refè oswa refractory.

Remak: Yescarta se yon terapi jèn retroviral in vitro.Li se dezyèm terapi CAR-T apwouve nan mond lan.Li vize CD19 epi li sèvi ak faktè costimulatory CD28.Pri Ozetazini se $373,000.

(8) Tecartus

Konpayi: Devlope pa Gilead (GILD).

Tan pou mache: Apwouve pa FDA an Jiyè 2020.

Endikasyon: Pou lenfom selil manto refèr oswa refractory.

Remak: Tecartus se yon terapi selil CAR-T otològ ki vize CD19, epi li se twazyèm terapi CAR-T ki apwouve pou maketing nan mond lan.

(9) Breyanzi

Konpayi: Devlope pa Bristol-Myers Squibb (BMS).

Tan pou mache: Apwouve pa FDA an fevriye 2021.

Endikasyon: Gwo lenfom selil B (LBCL) ki refè oswa ki refractè (R/R).

Remak: Breyanzi se yon terapi jèn in vitro ki baze sou lentivirus, ak katriyèm terapi CAR-T apwouve pou maketing nan mond lan, vize CD19.Apwobasyon Breyanzi se yon etap enpòtan pou Bristol-Myers Squibb nan domèn imunoterapi selilè, ke Bristol-Myers te akeri lè li te achte Celgene pou 74 milya dola nan 2019.

(10) Abecma

Konpayi: Ko-devlope pa Bristol-Myers Squibb (BMS) ak bio bluebird.

Tan pou mache: Apwouve pa FDA an mas 2021.

Endikasyon: Rechute oswa refractory myeloma miltip.

Remak: Abecma se yon terapi jèn in vitro ki baze sou lentivirus, premye terapi selil CAR-T nan mond lan ki vize BCMA, ak senkyèm terapi CAR-T apwouve pa FDA.Prensip dwòg la se eksprime reseptè chimerik BCMA sou selil T otològ pasyan an atravè modifikasyon jenetik lentivirus-medyatè nan vitro.Anvan perfusion nan dwòg la jèn selil, pasyan an te resevwa de konpoze siklofosfamid ak fludarabine pou pre-tretman.Tretman pou retire selil T ki pa modifye yo nan pasyan an, ak Lè sa a, pénétrer selil T modifye yo tounen nan kò pasyan an pou chèche epi touye selil kansè ki eksprime BCMA.

(11) Libmeldy

Konpayi: Devlope pa Orchard Therapeutics.

Tan pou mache: Apwouve pa Inyon Ewopeyen an pou lis an Desanm 2020.

Endikasyon: Pou tretman leukodistrofi metakromatik (MLD).

Remak: Libmeldy se yon terapi jèn ki baze sou modifikasyon jèn lentiviral in vitro nan selil otològ CD34+.Done klinik yo montre ke yon sèl perfusion nan venn nan Libmeldy se efikas nan modifye kou a nan MLD aparisyon bonè ak gwo defisyans motè ak mantal nan pasyan ki pa trete nan menm laj la.

(12) Benoda

Konpayi: Devlope pa WuXi Junuo.

Tan pou mache: NMPA apwouve ofisyèlman an septanm 2021.

Endikasyon: Tretman gwo lenfom selil B ki refè oswa refraktèr (r/r LBCL) nan pasyan adilt apre terapi dezyèm liy oswa plis sistemik.

Remak: Benoda se yon terapi jèn anti-CD19 CAR-T, epi li se tou pwodwi debaz WuXi Junuo.Li se dezyèm pwodwi CAR-T apwouve nan Lachin, eksepte pou gwo lenfom B-selil ki refè/refractory.Anplis de sa, WuXi Junuo tou planifye yo devlope piki Ruiki Orenza pou tretman divès lòt endikasyon, ki gen ladan lenfom folikulèr (FL), lenfom selil manto (MCL), lesemi lenfositik kwonik (CLL), dezyèm liy difize gwo lenfom B-selil (DLBCL) ak lesemi lenfoblastik egi (ALL).

(13) CARVYKTI

Konpayi: Lejand Bio a premye pwodwi apwouve.

Tan pou mache: Apwouve pa FDA an fevriye 2022.

Endikasyon: Tretman nan refè oswa refractory myeloma miltip (R / R MM).

Remak: CARVYKTI (ciltacabtagene autoleucel, refere yo kòm Cilta-cel) se yon terapi jèn iminitè selil CAR-T ak de antikò yon sèl domèn ki vize antijèn matirite selil B (BCMA).Done yo montre ke CARVYKTI te demontre yon to repons jeneral ki rive jiska 98% nan pasyan ki gen refè oswa refractory myeloma miltip ki te resevwa kat oswa plis terapi anvan, ki gen ladan inibitè proteazòm, imunomodulatè, ak anti-CD38 monoklonal antikò.

2. Terapi jèn nan vivo ki baze sou vektè viral

(1) Gendicine/fèt ankò

Konpayi: Devlope pa konpayi Shenzhen Saibainuo.

Tan nan mache: Apwouve pou lis nan Lachin nan 2003.

Endikasyon: Pou tretman pou kansè selil squamous nan tèt la ak kou.

Remak: Recombinant moun p53 adenovirus piki Gendicine/Jinshengsheng se yon dwòg vektè adenovirus terapi jèn ak dwa endepandan pwopriyete entelektyèl ki posede pa konpayi Shenzhen Saibainuo.Dwòg la konpoze de nòmal imen timè suppressor jèn p53 ak atifisyèlman modifye recombinant replikasyon-defisyan Adenovirus Imèn kalite 5 konpoze de adenovirus imen kalite 5. Ansyen an se estrikti prensipal la nan dwòg la fè egzèsis efè anti-timè, ak lèt ​​la sitou aji kòm yon konpayi asirans.Vektè adenoviris la pote jèn ki ka geri p53 la nan selil sib la, epi li eksprime jèn p53 ki anpeche timè a nan selil sib la.Pwodwi a ka monte-reglemante divès kalite jèn anti-kansè ak desann-regle aktivite yo nan divès onkogen, kidonk amelyore efè a anti-timè nan kò a ak reyalize objektif la pou touye timè.

(2) Rigvir

Konpayi: Devlope pa Latvian konpayi Latima.

Tan pou mache: Apwouve nan Letoni an 2004.

Endikasyon: Pou tretman melanom.

Remak: Rigvir se yon terapi jèn ki baze sou yon vektè enterovirus ECHO-7 ki modifye jèn, ki te itilize nan Letoni, Estoni, Polòy, Ameni, Byelorisi ak lòt kote, epi li anrejistre tou nan EMA Inyon Ewopeyen an..Ka klinik sou dis ane ki sot pase yo te pwouve ke viris onkolitik Rigvir an sekirite epi efikas, epi li ka amelyore pousantaj siviv pasyan melanom yo pa 4-6 fwa.Anplis de sa, terapi a apwopriye tou pou yon varyete lòt kansè, ki gen ladan kansè kolorektal, kansè nan pankreyas, kansè nan blad pipi.kansè, kansè nan ren, kansè pwostat, kansè nan poumon, kansè nan matris, lenfosarkòm, elatriye.

(3) Oncorine/Ankerui

Konpayi: Devlope pa Shanghai Sunway Biotechnologie co, Ltd.

Tan nan mache: Apwouve pou lis nan Lachin nan 2005.

Endikasyon: Tretman nan timè nan tèt ak kou, kansè nan fwa, kansè nan pankreyas, kansè nan matris ak lòt kansè.

Remak: Oncorine se yon pwodwi terapi jèn viris onkolitik lè l sèvi avèk adenovirus kòm yon vektè.Adenoviris onkolitik jwenn yo ka repwodui espesyalman nan timè ki manke oswa pa nòmal p53 jèn, sa ki lakòz liz selil timè, kidonk touye selil timè yo.san yo pa domaje selil nòmal yo.Rezilta klinik yo montre ke Anke Rui gen bon sekirite ak efikasite pou yon varyete de timè malfezan.

(4) Glybera

Konpayi: Devlope pa uniQure.

Tan pou mache: Apwouve an Ewòp nan 2012.

Endikasyon: Tretman nan deficiency lipoprotein lipase (LPLD) ak epizòd grav oswa renouvlab nan pankreatit malgre yon rejim alimantè grès ki entèdi.

Remak: Glybera (alipogene tiparvovec) se yon dwòg terapi jèn ki baze sou AAV kòm yon vektè.Terapi sa a sèvi ak AAV kòm yon vektè pou transfere jèn ki ka geri LPL nan selil misk yo, pou selil ki koresponn yo ka pwodwi yon sèten kantite lipoprotein lipase, Li jwe yon wòl nan soulaje maladi, ak terapi sa a efikas pou yon tan long apre yon sèl administrasyon (efè a ka dire pou anpil ane).Yo te retire dwòg la nan 2017, ak rezon ki fè yo retire li yo ka gen rapò ak de faktè: pri twò wo ak demann mache limite.Pri an mwayèn nan yon sèl tretman nan dwòg la se kòm yon wo 1 milyon dola ameriken, epi sèlman yon pasyan te achte ak itilize li byen lwen tèlman.Malgre ke konpayi asirans medikal la ranbouse li pou 900,000 dola ameriken, li se tou yon gwo fado pou konpayi asirans lan.Anplis de sa, endikasyon pou dwòg la twò ra, ak yon pousantaj ensidans nan apeprè 1 nan 1 milyon dola ak yon pousantaj segondè nan misdiagnosis.

(5) Imlygic

Konpayi: Devlope pa Amgen.

Tan pou mache: Nan 2015, li te apwouve pou lis nan Etazini ak Inyon Ewopeyen an.

Endikasyon: Tretman nan blesi melanom ki pa ka konplètman retire pa operasyon.

Remak: Imlygic se yon jenetik modifye (efase fragman jèn ICP34.5 ak ICP47 li yo, epi mete jèn granulocyte-macrophage imen GM-CSF nan viris la) atenue viris èpès senp kalite 1 (HSV-1) onkolitik, premye viris jenetik FDA apwouve sou terapi jenetik.Metòd administrasyon an se piki intralesional.Piki dirèk nan blesi melanom ka lakòz rupture nan selil timè yo epi lage antijèn ki sòti nan timè ak GM-CSF pou ankouraje repons iminitè anti-timè.

(6) Luxturna

Konpayi: Devlope pa Spark Therapeutics, yon sipòtè Roche.

Tan pou mache: Apwouve pa FDA an 2017, ak Lè sa a, apwouve pou maketing an Ewòp nan 2018.

Endikasyon: Pou tretman pou timoun ak granmoun ki gen pèt vizyon akòz mitasyon nan doub kopi jèn RPE65 la men ki gen ase kantite selil retin solid.

Remak: Luxturna se yon terapi jèn ki baze sou AAV ki administre pa piki subretinal.Terapi jèn yo sèvi ak AAV2 kòm yon konpayi asirans pou prezante yon kopi fonksyonèl jèn RPE65 nòmal nan selil retin pasyan an, pou selil ki koresponn yo eksprime pwoteyin RPE65 nòmal pou konpanse defo pwoteyin RPE65 pasyan an, kidonk amelyore vizyon pasyan an.

(7) Zolgensma

Konpayi: Devlope pa AveXis, yon sipòtè de Novartis.

Tan pou mache: Apwouve pa FDA an me 2019.

Endikasyon: Tretman nan atrofi miskilè epinyè (Atrofi miskilè epinyè, SMA) pasyan ki poko gen 2 zan.

Remak: Zolgensma se yon terapi jèn ki baze sou vektè AAV.Medikaman sa a se yon sèl plan tretman yon sèl fwa pou atrofi miskilè epinyè apwouve pou maketing nan mond lan.paj, se yon pwogrè etap enpòtan.Terapi jèn sa a sèvi ak vektè scAAV9 pou prezante jèn nòmal SMN1 nan pasyan yo atravè perfusion nan venn, ki pwodui pwoteyin SMN1 nòmal, kidonk amelyore fonksyon selil ki afekte yo tankou newòn motè yo.Kontrèman, dwòg SMA Spinraza ak Evrysdi mande pou repete dòz sou yon peryòd tan ki long, ak Spinraza administre kòm yon piki epinyè chak kat mwa, ak Evrysdi, yon dwòg oral chak jou.

(8) Delytact

Konpayi: Devlope pa Daiichi Sankyo Company Limited (TYO: 4568).

Tan pou mache: Apwobasyon kondisyonèl Ministè Sante, Travay ak Byennèt Japonè (MHLW) nan mwa jen 2021.

Endikasyon: Pou tretman gliyom malfezan.

Remak: Delytact se katriyèm viris onkolitik terapi jèn ki apwouve globalman ak premye pwodwi viris onkolitik ki apwouve pou tretman gliom malfezan.Delytact se yon viris èpès senp kalite 1 (HSV-1) viris onkolitik ki devlope jenetikman Doktè Todo ak kòlèg li yo.Delytact entwodui yon mitasyon sipresyon adisyonèl nan genòm G207 nan dezyèm jenerasyon HSV-1, amelyore replikasyon selektif li yo nan selil kansè yo ak endiksyon repons iminitè anti-timè, pandan y ap kenbe yon pwofil sekirite segondè.Delytact se premye twazyèm jenerasyon onkolitik HSV-1 kounye a nan evalyasyon klinik.Apwobasyon Delytact nan Japon te baze sou yon sèl-bra Faz 2 esè klinik.Nan pasyan ki gen glioblastom frekan, Delytact te rankontre pwen final prensipal pou siviv yon ane, ak rezilta yo te montre ke Delytact te fè pi bon pase G207.Replikasyon fò ak pi wo aktivite antitumoral.Sa a se efikas nan modèl timè solid ki gen ladan tete, pwostat, schwannoma, nasopharyngeal, epatoselilè, kolorektal, malfezan periferik nè timè djenn ak kansè tiwoyid.

(9) Upstaza

Konpayi: Devlope pa PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT).

Tan pou mache: Apwouve pa Inyon Ewopeyen an an Jiyè 2022.

Endikasyon: Pou defisi aromat L-amino asid decarboxylase (AADC), apwouve pou tretman pasyan ki gen 18 mwa ak plis.

Remak: Upstaza™ (eladocagene exuparvovec) se yon terapi jèn in vivo ki sèvi ak viris adeno-asosye tip 2 (AAV2) kòm yon vektè.Pasyan an malad akòz yon mitasyon nan jèn ki kode anzim AADC la.AAV2 pote yon jèn ki an sante ki kode anzim AADC la.Se efè a terapetik reyalize nan fòm lan nan konpansasyon jenetik.Nan teyori, yon sèl dòz efikas pou yon tan long.Li se premye terapi jèn commercialisés dirèkteman sou fòm piki nan sèvo a.Otorizasyon maketing la aplikab pou tout 27 eta manm Inyon Ewopeyen yo, osi byen ke Islann, Nòvèj ak Liechtenstein.

(9) Roctavian

Konpayi: Devlope pa BioMarin Pharmaceutical (BioMarin).

Tan pou mache: Apwouve pa Inyon Ewopeyen an nan mwa Out 2022.

Endikasyon: Pou tretman pasyan adilt ki gen emofili A grav san yon istwa nan anpèchman faktè FVIII ak antikò AAV5 negatif.

Remak: Roctavian (valoctocogene roxaparvovec) sèvi ak AAV5 kòm vektè a epi li sèvi ak HLP pwomotè fwa imen an pou kondwi ekspresyon faktè koagulasyon imen uit (FVIII) ak domèn B efase.Desizyon Komisyon Ewopeyen an pou apwouve maketing valoctocogene roxaparvovec baze sou done jeneral pwogram devlopman klinik dwòg la.Pami yo, faz III nan klinik jijman GENER8-1 te montre ke konpare ak done yo nan ane a anvan enskripsyon, apre yon sèl perfusion nan valoctocogene roxaparvovec, Sijè yo te gen yon to siyifikativman pi ba anyèl senyen (ABR), mwens souvan itilize nan preparasyon pwoteyin recombinant faktè VIII (F8), oswa yon ogmantasyon siyifikatif nan aktivite F8 nan san kò a.Apre 4 semèn tretman, itilizasyon F8 anyèl ak ABR ki mande tretman an te redwi pa 99% ak 84%, respektivman, yon diferans estatistik enpòtan (p<0.001).Pwofil sekirite a te favorab, pa gen okenn sijè ki gen anpèchman faktè F8, maliyans, oswa efè segondè tronbotik, epi pa gen okenn evènman negatif grav ki gen rapò ak tretman (SAE) yo te rapòte.

3. Ti dwòg asid nikleyik

(1) Vitravene

Konpayi: Devlope ansanm pa Ionis Pharma (ansyen Isis Pharma) ak Novartis.

Tan pou mache: Apwouve pa FDA ak Inyon Ewopeyen EMA an 1998 ak 1999.

Endikasyon: Pou tretman retinit cytomegalovirus nan pasyan ki gen VIH-pozitif.

Remak: Vitravene se yon dwòg oligonukleotid anti-sans ak premye dwòg oligonukleotid apwouve pou maketing nan mond lan.Nan kòmansman mache a, demann sou mache a pou dwòg anti-sitomegalovirus te trè ijan;Lè sa a, akòz devlopman nan terapi antiretwoviral trè aktif, kantite ka cytomegalovirus tonbe sevè.Akòz demann lan mache ki ba, dwòg la te lage nan 2002 ak 2006 Retrè nan peyi Inyon Ewopeyen yo ak US la.

(2) Macugen

Konpayi: Ko-devlope pa Pfizer ak Eyetech.

Tan pou mache: Apwouve pou lis nan Etazini an 2004.

Endikasyon: Pou tretman neovaskilè koripsyon makilè ki gen rapò ak laj.

Remak: Macugen se yon dwòg oligonukleotid modifye pegylated ki ka vize ak mare nan faktè kwasans endothelial vaskilè (VEGF165 izoform), epi li administre pa piki intravitreal.

(3) Defitelio

Konpayi: Devlope pa Jazz.

Tan pou mache: Apwouve pa Inyon Ewopeyen an nan 2013, ak apwouve pa FDA a nan mwa mas 2016.

Endikasyon: Pou tretman maladi oklizyon venul epatik ki asosye ak malfonksyònman ren oswa poumon apre transplantasyon selil souch ematopoyetik.

Remak: Defitelio se yon dwòg oligonukleotid, yon melanj de oligonukleotid ak pwopriyete plasmin.Li te retire an 2009 pou rezon komèsyal yo.

(4) Kynamro

Konpayi: Ko-devlope pa Ionis Pharma ak Kastle.

Tan pou mache: Apwouve Ozetazini kòm yon dwòg òfelen an 2013.

Endikasyon: Pou tretman adjuvant nan ipèkolesterolemi fanmi omozigot.

Remak: Kynamro se yon dwòg oligonukleotid anti-sans, yon oligonukleotid anti-sans vize moun apo B-100 mRNA.Kynamro yo administre kòm 200 mg anba lar yon fwa pa semèn.

(5) Spinraza

Konpayi: Devlope pa Ionis Pharmaceuticals.

Tan pou mache: Apwouve pa FDA an Desanm 2016.

Endikasyon: Pou tretman atrofi miskilè epinyè (SMA).

Remak: Spinraza (nusinersen) se yon dwòg oligonukleotid antisans.Spinraza ka chanje RNA splising nan jèn SMN2 pa obligatwa nan sit la splicing nan ekson 7 SMN2, kidonk ogmante pwodiksyon an nan pwoteyin SMN konplètman fonksyonèl.Nan mwa Out 2016, BIOGEN Corporation te egzèse opsyon li genyen pou l jwenn dwa mondyal Spinraza.Spinraza te kòmanse premye esè klinik li sou imen an 2011. Nan 5 ane sèlman, li te apwouve pa FDA an 2016, ki reflete rekonesans konplè FDA a nan efikasite li yo.Dwòg la te apwouve pou maketing nan Lachin nan mwa avril 2019. Tout sik apwobasyon Spinraza nan Lachin se mwens pase 6 mwa.Sa fè 2 zan ak 2 mwa depi Spinraza te premye apwouve Ozetazini.Tankou yon sukse etranje maladi ra nouvo dwòg se nan vitès la nan lis nan Lachin se deja trè vit.Sa a se tou akòz "Avi sou Liberasyon Premye Lis Nouvo Medikaman Aletranje Bezwen Ijan pou Rechèch Klinik" Sant pou Evalyasyon Medikaman te pibliye nan dat 1ye novanm 2018, ki te enkli nan premye pakèt 40 nouvo dwòg kle etranje pou revizyon akselere, epi Spinraza te klase nan.

(6) Exondys 51

Konpayi: Devlope pa AVI BioPharma (pita chanje non Sarepta Therapeutics).

Tan pou mache: Apwouve pa FDA an septanm 2016.

Endikasyon: Pou tretman distwofi miskilè Duchenne (DMD) ak mitasyon jèn DMD nan ekson 51 sote jèn.

Remak: Exondys 51 se yon dwòg oligonukleotid anti-sans.Oligonukleotid antisans la ka mare nan pozisyon exon 51 nan pre-mRNA nan jèn DMD la, sa ki lakòz fòmasyon mRNA ki gen matirite.Eksizyon, kidonk korije pasyèlman ankadreman lekti mRNA a, ede pasyan an fè sentèz kèk fòm fonksyonèl distrofin ki pi kout pase pwoteyin nòmal la, kidonk amelyore sentòm pasyan an.

(7) Tegsedi

Konpayi: Devlope pa Ionis Pharmaceuticals.

Tan pou mache: Apwouve pa Inyon Ewopeyen an pou maketing an Jiyè 2018.

Endikasyon: Pou tretman éréditèr transthyretin amiloidoz (hATTR).

Remak: Tegsedi se yon dwòg oligonukleotid antisans ki vize mRNA transthyretin.Li se premye dwòg apwouve nan mond lan pou tretman hATTR.Metòd administrasyon an se piki lar.Dwòg la diminye pwodiksyon pwoteyin ATTR lè li vize mRNA transthyretin (ATTR), e li gen yon bon rapò benefis-risk nan tretman ATTR.Ni etap maladi a, ni prezans kadyomiopati pa t enpòtan.

(8) Onpattro

Konpayi: Ko-devlope pa Alnylam ak Sanofi.

Tan pou mache: Apwouve pou lis Ozetazini an 2018.

Endikasyon: Pou tretman éréditèr transthyretin amiloidoz (hATTR).

Remak: Onpattro se yon dwòg siRNA ki vize mRNA transthyretin, ki diminye pwodiksyon pwoteyin ATTR nan fwa a ak akimilasyon depo amiloid nan nè periferik lè li vize mRNA transthyretin (ATTR)., kidonk amelyore ak soulaje sentòm maladi yo.

(9) Givlaari

Konpayi: Devlope pa Alnylam Corporation.

Tan pou mache: Apwouve pa FDA an Novanm 2019.

Endikasyon: Pou tretman epatik porphyria egi (AHP) nan granmoun.

Remak: Givlaari se yon dwòg siRNA, dezyèm dwòg siRNA apwouve pou maketing apre Onpattro.Se dwòg la administre anba lar epi li vize mRNA a pou degradasyon pwoteyin ALAS1 la.Tretman Givlaari chak mwa ka siyifikativman ak pèsistans diminye nivo ALAS1 nan fwa a, kidonk diminye nivo neurotoksik ALA ak PBG nan ranje nòmal, kidonk soulaje sentòm maladi pasyan an.Done yo te montre ke pasyan ki te trete ak Givlaari te gen yon rediksyon 74% nan kantite fize maladi konpare ak gwoup la plasebo.

(10) Vyondys53

Konpayi: Devlope pa Sarepta Therapeutics.

Tan pou mache: Apwouve pa FDA an Desanm 2019.

Endikasyon: Pou tretman pasyan DMD ak mitasyon dystrophin jèn exon 53 episur.

Remak: Vyondys 53 se yon dwòg oligonukleotid anti-sans.Dwòg oligonukleotid la vize pwosesis splicing précurseur mRNA dystrophin.Nan pwosesis endirèk dystrophin mRNA précurseur, ekstèn Exon 53 la te pasyèlman spliced ​​soti, sa vle di pa prezan sou mRNA ki gen matirite, e li te fèt yo pwodwi yon pwoteyin dystrophin twonke men toujou fonksyonèl, kidonk amelyore kapasite egzèsis nan pasyan yo.

(11) Waylivra

Konpayi: Devlope pa Ionis Pharmaceuticals ak sipòtè li yo Akcea Therapeutics.

Tan pou mache: Ajans Medikaman Ewopeyen an (EMA) te apwouve nan mwa me 2019.

Endikasyon: Kòm yon terapi adjwen nan yon rejim kontwole nan pasyan adilt ki gen sendwòm chylomicronemia familyal (FCS).

Remak: Waylivra se yon dwòg oligonukleotid antisans, ki se premye dwòg apwouve pou tretman FCS nan mond lan.

(12) Leqvio

Konpayi: Devlope pa Novartis.

Tan pou mache: Apwouve pa Inyon Ewopeyen an nan Desanm 2020.

Endikasyon: Pou tretman ipèkolesterolemi prensipal adilt (eterozigòt familyal ak ki pa fanmi) oswa dislipidemi melanje.

Remak: Leqvio se yon dwòg siRNA ki vize PCSK9 mRNA.Li se premye terapi siRNA ki bese kolestewòl (LDL-C) nan mond lan.Metòd administrasyon an se piki lar.Medikaman an travay pa entèferans RNA pou bese nivo pwoteyin PCSK9, ki an vire bese nivo LDL-C.Done klinik yo montre ke Leqvio ka diminye LDL-C pa apeprè 50% nan pasyan ki gen nivo LDL-C pa ka redwi nan nivo sib malgre maksimòm dòz statin tolere.

(13) Oxlumo

Konpayi: Devlope pa Alnylam Pharmaceuticals.

Tan pou mache: Apwouve pa Inyon Ewopeyen an nan Novanm 2020.

Endikasyon: Pou tretman prensipal hyperoxaluria tip 1 (PH1).

Remak: Oxlumo se yon dwòg siRNA vize asid oksidaz 1 (HAO1) ​​mRNA, ki administre anba lar.Dwòg la te devlope lè l sèvi avèk dènye teknoloji konjigezon ESC-GalNAc chimik estabilizasyon Alnylam a, ki pèmèt siRNAs administre anba lar ak pi gwo pèsistans ak efikasite.Dwòg la vize degradasyon oswa anpèchman idroksi asid oksidaz 1 (HAO1) ​​mRNA, diminye nivo glycolate oksidaz nan fwa a, ak Lè sa a, konsome substra ki nesesè pou pwodiksyon oksalat epi redwi pwodiksyon oksalat pou kontwole pwogresyon maladi ak amelyore sentòm maladi nan pasyan yo.

(14) Viltepso

Konpayi: Devlope pa NS Pharma, yon sipòtè de Nippon Shinyaku.

Tan pou mache: Apwouve pa FDA nan mwa Out 2020.

Endikasyon: Pou tretman distwofi miskilè Duchenne (DMD) ak mitasyon jèn DMD nan ekson 53 sote jèn.

Remak: Viltepso se yon dwòg phosphorodiamide morfolino oligonukleotid.Dwòg oligonukleotid sa a ka mare nan pozisyon exon 53 nan pre-mRNA nan jèn DMD la, sa ki lakòz fòmasyon mRNA ki gen matirite.Ekson an pasyèlman retire, kidonk pasyèlman korije ankadreman lekti mRNA, ede pasyan an sentèz kèk fòm fonksyonèl distrofin ki pi kout pase pwoteyin nòmal la, kidonk amelyore sentòm pasyan an.

(15) Amvuttra (vutrisiran)

Konpayi: Devlope pa Alnylam Pharmaceuticals.

Tan pou mache: Apwouve pa FDA an jen 2022.

Endikasyon: Pou tretman pou granmoun eritye transthyretin amiloidoz ak polineuropati (hATTR-PN).

Remak: Amvuttra (Vutrisiran) se yon dwòg siRNA ki vize mRNA transthyretin (ATTR), ki administre pa piki lar.Vtrisiran fèt ki baze sou Enhanced Stabilization Chemistry (ESC)-GalNAc platfòm livrezon konjige Alnylam a ak ogmante puisans ak estabilite metabolik.Apwobasyon terapi a baze sou done 9 mwa ki soti nan etid klinik Faz III li yo (HELIOS-A), ak rezilta jeneral ki montre ke terapi a amelyore sentòm hATTR-PN, ak plis pase 50% nan pasyan ranvèse oswa sispann pwogresyon.

4. Lòt dwòg terapi jèn

(1) Rexin-G

Konpayi: Devlope pa Epeius Biotech.

Tan pou mache: Apwouve pa Filipin Food and Drug Administration (BFAD) an 2005.

Endikasyon: Pou tretman kansè avanse ki rezistan a chimyoterapi.

Remak: Rexin-G se yon piki nanopartikul chaje jèn.Li entwodui jèn mutan cyclin G1 nan selil sib yo atravè vektè retroviral pou espesyalman touye timè solid.Metòd administrasyon an se perfusion nan venn.Kòm yon dwòg ki vize timè ki aktivman chèche ak detwi selil kansè metastatik, li gen yon efè sèten sou pasyan ki pa efikas kont lòt dwòg kansè, ki gen ladan byolojik vize.

(2) Neovaskilgen

Konpayi: Devlope pa Enstiti selil souch imen.

Tan lis: Apwouve pou lis nan Larisi sou Desanm 7, 2011, ak Lè sa a, ki nan lis nan Ikrèn nan 2013.

Endikasyon: Pou tretman maladi atè periferik, ki gen ladan iskemi grav nan manm yo.

Remak: Neovasculgen se yon terapi jèn ki baze sou plasmid ADN kote jèn faktè 165 vaskilè endothelial kwasans (VEGF) konstwi sou yon zo rèl plasmid epi enfuze nan pasyan yo.

(3) Collategene

Konpayi: Ko-devlope pa Osaka University ak konpayi kapital risk.

Tan lis: Ministè Japonè Sante, Travay ak Byennèt te apwouve pou lis nan mwa Out 2019.

Endikasyon: Tretman iskemi grav nan ekstremite ki pi ba yo.

Remak: Collategene se yon terapi jèn ki baze sou plasmid, premye dwòg natif natal Japonè ki pwodui pa AnGes.Eleman prensipal la nan dwòg sa a se yon plasmid toutouni ki gen sekans jèn nan faktè kwasans epatosit imen (HGF).Si yo enjekte dwòg la nan misk manm ki pi ba yo, HGF eksprime a pral ankouraje fòmasyon nan nouvo veso sangen alantou veso sangen ki fèmen yo.Esè klinik yo te konfime efikasite li nan amelyore maladi ilsè.

FINI