Nan Konferans Vaksen ak Sante, ekspè yo te mande pou "tout moun ta dwe peye atansyon sou vaksen mRNA, ki bay èt imen ak panse san limit."Se konsa, ki sa egzakteman se yon vaksen mRNA?Ki jan li te dekouvri ak ki valè aplikasyon li?Èske li ka reziste COVID-19 ki anraje atravè mond lan?Èske peyi mwen an devlope yon vaksen mRNA avèk siksè?Jodi a, ann aprann sou tan pase ak prezan nan vaksen mRNA.

01
Ki sa ki mRNA nan vaksen mRNA?

mRNA (Mesenger RNA), se sa ki, mesaje RNA, se yon kalite RNA yon sèl-seksyon ki transkri nan yon fil ADN kòm yon modèl epi ki pote enfòmasyon jenetik ki ka gide sentèz pwoteyin.An tèm pwofàn, mRNA repwodui enfòmasyon jenetik yon sèl branch ADN doub-cheche nan nwayo a, epi apre sa kite nwayo a pou pwodui pwoteyin nan sitoplasm la.Nan sitoplasm nan, ribosomes deplase sou mRNA a, li sekans baz li yo, epi tradui li nan asid amine korespondan li yo, finalman fòme yon pwoteyin (Figi 1).

Figi 1 pwosesis k ap travay mRNA

02
Ki sa ki yon vaksen mRNA ak sa ki fè li inik?

Vaksen mRNA yo entwodui mRNA kode antijèn espesifik maladi nan kò a, epi sèvi ak mekanis sentèz pwoteyin selil lame a pou jenere antijèn, kidonk deklanche yon repons iminitè.Anjeneral, sekans mRNA nan antijèn espesifik yo ka konstwi selon diferan maladi, pake ak transpòte nan selil pa nouvo patikil nanocarrier lipid, ak Lè sa a, sekans mRNA yo nan ribosome imen yo itilize yo tradui sekans yo mRNA yo pwodwi pwoteyin antijèn maladi, ki rekonèt pa sistèm otoiminitè a apre sekresyon yo jenere yon wòl iminitè a (figi iminitè a).

Figi 2. In vivo efè vaksen mRNA

Kidonk, ki sa ki inik sou kalite vaksen mRNA sa a konpare ak vaksen tradisyonèl yo?Vaksen mRNA yo se vaksen twazyèm jenerasyon ki pi dènye, e yo bezwen plis rechèch pou amelyore estabilite yo, kontwole iminojenisite yo, epi devlope nouvo teknoloji livrezon.

Premye jenerasyon vaksen tradisyonèl yo sitou gen ladan vaksen inaktive ak vaksen vivan atenue, ki se pi lajman itilize yo.Vaksen ki inaktive yo refere a premye kiltive viris oswa bakteri, epi answit inaktive yo ak chalè oswa pwodui chimik (anjeneral fòmalin);vaksen vivan atenue refere a patojèn ki mitasyon ak febli toksisite yo apre plizyè tretman.men toujou kenbe iminojenisite li yo.Vaksinasyon li nan kò a pa pral lakòz ensidan an nan maladi, men patojèn nan ka grandi ak miltipliye nan kò a, deklanche repons iminitè kò a, epi jwe yon wòl nan jwenn pwoteksyon alontèm oswa pou tout lavi.

Dezyèm jenerasyon nouvo vaksen an gen ladan vaksen sou-inite ak vaksen pwoteyin recombinant.Vaksen subunit se yon vaksen subunit vaksen ki fèt ak eleman prensipal iminojèn pwoteksyon bakteri patojèn yo, se sa ki, atravè dekonpozisyon chimik oswa pwoteoliz kontwole, estrikti pwoteyin espesyal bakteri ak viris yo ekstrè ak tès depistaj.Vaksen ki fèt ak fragman iminolojik aktif;vaksen pwoteyin recombinant yo se pwoteyin recombinant antijèn ki pwodui nan diferan sistèm ekspresyon selil yo.

Twazyèm jenerasyon vaksen dènye kri gen ladan vaksen ADN ak vaksen mRNA.Li se entwodui dirèkteman fragman jèn viral (ADN oswa RNA) ki kode yon sèten pwoteyin antijenik nan selil somatik bèt yo (piki vaksen an nan kò imen an), epi pwodui pwoteyin antijenik la atravè sistèm sentèz pwoteyin selil lame a, pwovoke lame a pwodui iminite nan repons pwoteyin antijenik la pou reyalize objektif prevansyon ak tretman maladi.Diferans ki genyen ant de la se ke ADN premye transkri nan mRNA ak Lè sa a, pwoteyin yo sentèz, pandan y ap mRNA dirèkteman sentèz.

03
Istwa dekouvèt ak valè aplikasyon vaksen mRNA

Lè li rive vaksen mRNA, nou dwe mansyone yon syantifik fanm eksepsyonèl, Kati Kariko, ki te mete yon fondasyon solid rechèch syantifik pou avenman vaksen mRNA.Li te plen enterè rechèch nan mRNA pandan li t ap etidye.Nan plis pase 40 ane li nan karyè rechèch syantifik, li te soufri kontretan repete, pa t 'aplike pou fon rechèch syantifik, epi li pa t' gen yon pozisyon stab rechèch syantifik, men li te toujou ensiste sou rechèch mRNA.

Kati Karito

Gen twa nœuds enpòtan nan avènement vaksen mRNA.

Nan premye etap la, li te reyisi pwodwi molekil mRNA vle a atravè kilti selil, men li te rankontre yon pwoblèm nan fè fonksyon mRNA nan kò a: apre li te enjekte mRNA a nan sourit la, li ta dwe vale pa sistèm iminitè sourit la.Lè sa a, li te rankontre Weissman.Yo te itilize yon molekil nan tRNA ki rele pseudouridine pou fè mRNA evade repons iminitè a.][2].
Nan dezyèm etap la, alantou ane 2000, Pwofesè Pieter Cullis te etidye nanotechnologie lipid LNP pou livrezon in vivo nan siRNA pou aplikasyon pou silans jèn [3][4].Weissman òganizasyon Kariko et al.te jwenn ke LNP se yon konpayi asirans apwopriye nan mRNA nan vivo, epi li ka vin yon zouti valab pou delivre mRNA kode pwoteyin terapetik, epi imedyatman verifye nan prevansyon viris Zika, VIH ak timè [5] ][6][7][8].

Nan twazyèm etap la, nan 2010 ak 2013, Moderna ak BioNTech siksesif te jwenn lisans patant ki gen rapò ak sentèz mRNA nan University of Pennsylvania pou plis devlopman.Katalin te vin tou ansyen vis prezidan BioNTech an 2013 pou devlope plis vaksen mRNA.

Jodi a, vaksen mRNA yo ka itilize nan maladi enfeksyon, timè, ak opresyon.Nan ka COVID-19 anraje atravè mond lan, vaksen mRNA ka jwe yon wòl kòm yon vanguard.

04
Pwospektiv aplikasyon vaksen mRNA nan COVID-19

Avèk epidemi mondyal COVID-19 la, peyi yo ap travay di pou devlope yon vaksen pou kwape epidemi an.Kòm yon nouvo kalite vaksen, vaksen mRNA te jwe yon wòl dirijan nan avenman nouvo epidemi kouwòn lan.Anpil jounal prensipal rapòte wòl mRNA nan nouvo coronavirus SARS-CoV-2 (Figi 3).

Figi 3 Rapò sou vaksen mRNA pou anpeche nouvo coronavirus (ki soti nan NCBI)

Premye a tout, anpil syantis te rapòte rechèch la nan vaksen mRNA (SARS-CoV-2 mRNA) kont nouvo coronavirus nan sourit.Pou egzanp: vaksen mRNA (mRNA-LNP) lipid nanopartikul-enkapsulasyon-nukleozid-modifye, yon sèl-dòz piki pwovoke fò tip 1 CD4 + T ak CD8 + T selil repons, plasma ki dire lontan ak repons selil B memwa, ak gaya ak soutni repons antikò netralize.Sa a endike ke vaksen mRNA-LNP se yon kandida pwomèt kont COVID-19 [9][10].

Dezyèmman, kèk syantis te konpare efè mRNA SARS-CoV-2 ak vaksen tradisyonèl yo.Konpare ak vaksen pwoteyin recombinant: vaksen mRNA yo byen lwen siperyè vaksen pwoteyin nan repons sant jèminal, aktivasyon Tfh, netralize pwodiksyon antikò, selil B memwa espesifik, ak selil plasma ki dire lontan [11] .

Lè sa a, kòm kandida pou vaksen SARS-CoV-2 mRNA te antre nan esè klinik yo, enkyetid yo te leve soti nan kout dire pwoteksyon vaksen an.Syantis yo te devlope yon fòm lipid ki enkapsule yon vaksen mRNA modifye nukleozid ki rele mRNA-RBD.Yon sèl piki ka jenere antikò netralize fò ak repons selilè, epi li ka prèske konplètman pwoteje sourit modèl ki enfekte ak 2019-nCoV, ak nivo segondè nan antikò netralize kenbe pou omwen 6.5 mwa.Done sa yo sijere ke yon sèl dòz mRNA-RBD bay pwoteksyon alontèm kont defi SARS-CoV-2 [12].
Genyen tou syantis k ap travay pou devlope nouvo vaksen san danje epi efikas kont COVID-19, tankou vaksen BNT162b.Pwoteje makak kont SARS-CoV-2, pwoteje aparèy respiratwa ki pi ba a kont RNA viral, pwodui antikò ki pisan epi pa montre okenn siy amelyorasyon maladi.De kandida yo kounye a anba evalyasyon nan faz I esè, ak evalyasyon nan mondyal faz II/III esè yo tou sou pye, ak aplikasyon se jis alantou kwen an [13].

05
Estati vaksen mRNA nan mond lan

Kounye a, BioNTech, Moderna ak CureVac yo konnen kòm twa pi gwo lidè terapi mRNA nan mond lan.Pami yo, BioNTech ak Moderna se nan forefront nan rechèch la ak devlopman nan nouvo vaksen kouwòn lan.Moderna te konsantre sou rechèch ak devlopman nan dwòg ak vaksen ki gen rapò ak mRNA.Vaksen esè COVID-19 faz III mRNA-1273 se pwojè konpayi an k ap grandi pi rapid.BioNTech se tou yon konpayi rechèch ak devlopman mRNA ki pi enpòtan nan mond lan, ak yon total de 19 dwòg/vaksen mRNA, 7 ladan yo te antre nan etap klinik la.CureVac te konsantre sou rechèch ak devlopman mRNA dwòg/vaksen, e li se premye konpayi nan mond lan pou etabli yon liy pwodiksyon RNA ki konfòm GMP, konsantre sou timè, maladi enfektye ak maladi ra.

Pwodwi ki gen rapò:RNase Inibitè
Mo kle: vaksen miRNA, izolasyon RNA, ekstraksyon RNA, RNase Inhibitor

Referans: 1.K Karikó, Buckstein M , Ni H , et al.Suppression nan rekonesans RNA pa toll-tankou reseptè: enpak la nan modifikasyon nikleozid ak orijin nan evolisyonè nan RNA [J].Iminite, 2005, 23(2):165-175.
2. K Karikó, Muramatsu H, Welsh FA, et al.Enkòporasyon Pseudouridine nan mRNA bay vektè siperyè nonimmunogenic ak ogmante kapasite tradiksyon ak estabilite byolojik [J].Terapi molekilè, 2008.3.Chonn A, Cullis PR.Dènye pwogrè nan teknoloji lipozom ak aplikasyon yo pou livrezon jèn sistemik [J].Avanse Revizyon Medikaman, 1998, 30(1-3):73.4.Kulkarni JA, Witzigmann D, Chen S, et al.Teknoloji nanopartikul lipid pou tradiksyon klinik siRNA Therapeutics[J].Accounts of Chemical Research, 2019, 52(9).5.Kariko, Katalin, Madden, et al.Sinetik ekspresyon nan mRNA nukleozid modifye delivre nan nanopartikil lipid nan sourit pa divès wout [J].Journal of Controlled Release Journal Officiel Sosyete Kontwole Release, 2015.6.Pwoteksyon viris Zika pa yon sèl vaksen mRNA ki gen yon dòz ba nukleozid modifye [J].Lanati, 2017, 543 (7644): 248-251.7.Pardi N , Secreto AJ , Shan X , et al.Administrasyon nukleozid modifye mRNA kodaj lajman netralize antikò pwoteje sourit imanize kont VIH-1 defi [J].Nature Communications, 2017, 8:14630.8.Stadler CR , B?Hr-Mahmud H , Celik L , et al.Eliminasyon gwo timè nan sourit pa antikò bispecific mRNA-kode [J].Nati Medsin, 2017.9.NN Zhang, Li XF, Deng YQ, et al.Yon Vaksen mRNA Thermostab kont COVID-19[J].Cell, 2020.10.D Laczkó, Hogan MJ, Toulmin SA, et al.Yon sèl vaksinasyon ak vaksen mRNA ki modifye ak nukleozid lakòz gwo repons iminitè selilè ak immoral kont SARS-CoV-2 nan sourit - ScienceDirect[J].2020/11.Lederer K , Castao D , Atria DG , et al.Vaksen mRNA SARS-CoV-2 ankouraje repons ki pisan nan sant jèminal espesifik antijèn ki asosye ak jenerasyon antikò netralize[J].Iminite, 2020, 53(6):1281-1295.e5.12.Huang Q, Ji K, Tian S, et al.Yon vaksen mRNA yon sèl dòz bay yon pwoteksyon alontèm pou sourit transjenik hACE2 ki soti nan SARS-CoV-2[J].Nature Communications.13.Vogel AB, Kanevsky I, Ye C, et al.Vaksen iminojenik BNT162b pwoteje makak rhesus kont SARS-CoV-2[J].Lanati, 2021:1-10.